WellCareMedicalCentre.com

Антиретровирусна и не само:. Всички терапии за СПИН

През последните две години са направени значителни и вълнуващи стъпки в лечението на ХИВ. Това прави възможно, че това подобрение може да се обобщи в следните точки:

  • по-добро разбиране на патогенезата на щети ХИВ продукти;
  • способността да се определи количеството на вируса, и по този начин имат пряко параметър на действителния репликацията вирусен;
  • наличието на нови лекарства с мощен антиретровирусна активност.
  • разбиране на необходимостта от използване на терапевтични комбинации с други лекарства едновременно

Световната конференция за ХИВ инфекция проведе във Ванкувър, Канада, 1996 се превърна в крайъгълен камък в историята на заболяването, тъй като за първи път бяха показани резултатите от нови терапевтични комбинации, и за първи път сте стигнали до хипотезата, възможност за премахване на инфекцията. Мотото, измислено от д-р. Дейвид Хо, "Ранно Хит, Хит Hard" или "Хит-рано, Hit-силен", той се промени радикално терапевтичния подход към инфекция, което води да се започне терапия, отколкото е било направено по-рано в миналото. Основната причина за тази стратегия е да се започне възможно най-скоро терапия за блокиране на вирусната репликация, когато имунната система е по-ефективно и по този начин може да се възстанови напълно функциите си, и преди те да възникнат мутации във вирусната популация може . индуциране на резистентност към самата терапия
в клиничната практика тази теория се сблъсква с други аспекти:

  • трудната поносимостта на лекарства, които могат да причинят странични ефекти, които изискват спиране и които изискват значителни усилия от страна на пациента съответства на дози и методи за набиране,
  • възможната поява на резистентност, може да се направи неефективно действие на лекарства;
  • трудното проникване на лекарства в различни области на организма, така наречените светилища, вирус, който поради това не могат да бъдат атакувани.

Поради тези причини, сега е вярвал, че ликвидирането на инфекцията не е възможно с наличните инструменти, докато се смята, че постижима цел може да бъде хронизирането на инфекцията, а именно да спре неговото развитие безкрайно. За тази цел, преди да започне антиретровирусна терапия е целесъобразно също така да се разгледа възможността за лечение, които могат да бъдат полезни при втората мярка, т.е. след евентуален провал на първоначалната схема. Поради тази причина, много автори предпочитат днес да започнат лечение с така наречената режим протеазен оскъдна, т.е. "Икономия на протеазни" инхибитори: този подход се състои в началото на лечението с асоциация, която съдържа NNRTI вместо IP, така и от подобряване на на пациента (по-голяма поносимост и по-малко странични ефекти на NNRTIs отношения на ПР) при запазване на ефективността на IP в случай на възможно неуспех на лечението.
Тази терапевтична стратегия се поддържа от клинични изследвания, които са сравнени режими индинавир ( протеазен инхибитор) с подобни схеми на базата на не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза като невирапин (Studio Atlantic) или ефавиренц (DuPont Проучване 006). Подобно изследване, на NAC Studio 3005, но в сравнение комбинация от три Rti съдържащ Абакавир схемата съдържащ Индинавир, отново демонстрира сравнима ефективност.
е наличен в италиански 11 антиретровирусни лекарства, принадлежащи към три различни момента фармакологични класове, всяка с различен механизъм на действие. Всички тези лекарства не са в състояние да убият вируса, но действат като блокират неговата репликация. Поради това тези лекарства са в момента не лечебни и пациенти в лечение, дори ако те имат неоткриваем вирусен товар в кръвта, но винаги трябва да се разглеждат като потенциално инфекциозни.

Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (RTI)

Лекарствата, принадлежащи към този клас, са първите, които се използват при лечението на HIV инфекция; родоначалник на тези действителност, зидовудин (AZT), се използва от 1987. Резултатите, които са получени, обаче, те са само преходно, и това се дължи на факта, че използването му в монотерапия бързо предизвика появата на резистентност.
Механизъм на действие: тези лекарства са в състояние да инхибират процеса на вирусната репликация чрез блокиране на транскрипцията на вирусна РНК в провирусна ДНК; те действат като заместват азотните бази по време на транскрипцията, така че новообразуваната провирусна ДНК е непълна и следователно не може да произведе нови вирусни частици. Таблицата по-долу показва RTI момента регистрирани в Италия лекарства
Предимства и недостатъци на генотипно тест устойчивост

Test генотипно
Ползи Недостатъци
-. Относително е лесно да се извърши
- на разположение навсякъде
- Бърза реакция
- позволява да се открие "контролни" мутации, преди те да предизвика промени в фенотипа
- открие наличието на незначителни вирусни варианти
- тълкуване изисква предварително познаване на мутации, които предизвикват съпротива
- не може да се определи ефекта на мутациите на вирусния фенотип

инхибитори Ненуклеозидният на обратната транскриптаза на (NNRTI)

Този клас на наркотици е била открита преди около 10 години, но тяхното развитие е възпрепятствано от бедните резултатите, получени от използване при монотерапия, което доведе до бързо развитие на резистентност
Механизъм на действие:. дори тези, такива като лекарства от предходния клас, се инхибира бикове обратна транскриптаза, но действат чрез различни механизми: те се свързват директно към активното място на ензима, блокира действието се извършва и по този начин предотвратява образуването на провирусна ДНК
В Италия понастоящем са регистрирани две лекарства, принадлежащи към тази. клас. Тези лекарства имат добра бионаличност и дълъг полу-живот, така че може да се прилага само веднъж или два пъти на ден.

протеазни инхибитори (PI)

са лекарства, които са коренно променени въздействието на антиретровирусна терапия, се характеризира с мощен блокираща активност на вирусната репликация
Механизъм на действие:. тези лекарства действат в последната фаза на репликативна цикъл на HIV, инхибиране на вирусната протеаза, ензим, който позволява на узряването на нова вирусни частици, които ги правят инфекциозни на свой ред. Понастоящем наличните протеазни инхибитори са изброени тук.
Основната причина за неуспеха на терапията се дължи на настъпването на лекарствена резистентност; това се случва, когато вирусът претърпява мутации в генетичната му структура, които му позволяват да "избяга" от действието на лекарството. Тъй като мутациите се появяват по време на репликация, очевидно е, че тяхната поява е пряка последица от непълна потискане на вирусна активност, което се случва, например, в случай на неправилно поемане на терапия или неадекватност на същото.
За да се намали риска от това да се случи са съществени два фактора:

  • използва повече лекарства в комбинация между тях,
  • оптимизира придържането на пациента към лечението

терапия с няколко лекарства,

използването на терапия. комбинация с други лекарства, позволява на вируса да атакуват от всички страни, като по този начин се намалява възможността, че това може да претърпи мутация и по този начин се развиват резистентност.

различни изследвания показаха различни клинични и вирусологичен ефикасността на монотерапия, в сравнение с използването най-малко 2 или 3 лекарства. Първото проучване, показващо превъзходството на тройната терапия, е ACTG 320; Това изследване показва, че комбинацията AZT-3TC-IDV е много по-ефективен от AZT-3TC сам подтискане на вирусната репликация, дори при пациенти в напреднал стадий на инфекцията.

За да се задълбочи Вижте още: Митовете за ХИВ

Спазването на лечение

Спазването на лечение, което означава, че постоянно приема и редовно лечение, тя е от съществено значение за успешен завършек на един и същ. Адекватна вирусологичен успех изисква спазването на лечението по-голяма от 90%
Прилепването на лечението зависи от различни фактори:.
съвместимост: схеми на лечение на комбинирана терапия, включващи поемане на няколко таблетки дневно (дори повече от 15!), но преди всичко изисква специално внимание на методите на приложение; В действителност, всяко лекарство трябва да се приема фиксирани пъти като се внимава да не се пропусне дози, както и някои да бъдат взети на пълен стомах и други гладно
Дължина:. терапия трябва да продължи неопределено време, така че пациентът антиретровирусното лечение трябва да се разглежда като хроничен пациент, който трябва непрекъснато да приема лекарства за удължаване на преживяемостта. Прекратяване на терапия включва действителност винаги възобновяването на вирусната репликация и следователно прогресията
токсичност:. основна пречка за придържане към терапия за продължителни периоди от време, обаче, е токсичността на лекарствата, което може да причини различни странични ефекти, които могат да изискват спиране на лечението, дори при наличие на клинична полза. В такъв случай той трябва да се има предвид по принцип: в случай на непоносимост или токсичност винаги е по-добре да спре всички терапията вместо да поемат лекарствата намалени дози . Този факт, както вече видяхме по-горе, може да благоприятства появата на резистентност .

съпротивление

Проблемът на лекарствена резистентност следователно е основната причина за повреда на антиретровирусна терапия , При пациенти, които са се провалили терапия би защо е важно да имат възможност да се определи точно какво наркотици вирусът е станал резистентен.
В момента извършваме експериментално използване на два различни вида тестове за определяне на съпротивлението на " ХИВ за антиретровирусни лекарства. Тези изпитвания, все още не са официално одобрени от FDA, когато се използват правилно в някои случаи могат да подобрят ефективността на терапията.
Насоките на МСС от май 2000 г., посочват необходимостта от изпитване за издръжливост в следните ситуации:

  • в избора на терапевтичен режим, когато предишните терапии са били неуспешни, и по-общо във всеки случай е необходимо да се промени терапия;
  • в избора на първоначален режим на лечение, особено когато има подозрение, че пациентът е заразен с вирус вече устойчиви;
  • при бременни жени

два различни вида на изпитвания за устойчивост са налични в момента. изпитния тест генотипни и фенотипни
генотипно тест:
Геномът на HIV, вирусната РНК, се състои от няколко гена, всеки от които на свой ред е съставен от специфична нуклеотидна последователност. Модификациите на тази последователност се наричат ​​мутации. Мутации на нивото на гените, кодиращи за производството на ензими, отговорни за вирусна репликация, обратна транскриптаза (RT) и протеаза (PR), може да предизвика резистентност към лекарства, насочени към тези ензими (RTI и NNRTI за първата, инхибитори протеази за второто). На генотипни тестове са предназначени за определяне на наличието на вариации на нуклеотидната последователност в тези гени, и са базирани на генна амплификация техники (PCR) се използват също така за определяне на вирусния товар.
В таблицата по-долу предимствата и са обобщени . недостатъците на този тест

тест генотипни
Ползи недостатъци
- Относително е лесно да се извърши
- Предлага се навсякъде
- Бърза реакция
- позволява да се открият мутации "страж" преди да причинят промени във фенотипа
- Той открива наличието на малки вирусни варианти
- Разяснението изисква предварително познаване на мутациите, които предизвикват съпротива
- не може да се определи ефекта на мутациите на вирусния фенотип

Валидността на този метод доказано е от две големи проучвания, GART и VIRADAPT, в което пациенти, които не лечение съдържащ протеазен инхибитор са рандомизирани да се модифицира или терапия, съгласно показанията на генотипна тестове, или съгласно обичайните клинични показания. И в двете проучвания се наблюдава по-добър модел при групата пациенти, които са променили терапията въз основа на генотипния тест. При тези пациенти също HIV-РНК се намалява до голяма степен,
тест фенотипна:.
Този тест може да се тества ефективността на лекарства директно вирус отглеждат в лабораторията, където те са "трансплантиран" RT и PR гени на вируса на пациента. Този тест, обаче, е много по-дълго и по-сложно да се извърши, но се предвижда в резултатите от теорията по-близо до реалността, и е в състояние да се определи наличието на резистентност към някое лекарство, въпреки че все още не е известна определена мутация, която предизвиква съпротивата .
таблицата по-долу обобщава предимствата и недостатъците на фенотипните тест

тест фенотипна
ползи недостатъци
-. дава възможност за откриване на ефекта на мутациите, свързани с
- Тя предоставя данни за кръстосана резистентност между различните лекарства
- Той открива наличието на малки варианти
- и "скъпо и отнема много да се извърши
време - сложността ограничава ефективността му няколко специализирани лаборатории
- дълго време

3001 ВИРА изследването се провежда с критерии, подобни на тези, които вече споменахме, с помощта на фенотипните, а не това, което генотипни тестове, както и в този случай ние са получили най-добри резултати при пациенти, които са се променили терапията на ба ако теста.
Какво все още ограничава широкото използване на тези методи е липсата на сигурна и стандартизиран интерпретация на резултатите.
е опит да се осигури подкрепа за лекаря за тълкуване на генотипно изследване е строителството на така наречения виртуален фенотип , реализиран от VIRCO , Белгия. Този метод трябва да ви позволи да се предскаже вирусен фенотип на базата на голям релационна база данни, която записва на генотипа и фенотипа на повече от 100,000 пациенти, които са извършени двата теста. Надеждността, с която този Virtual фенотип отразява фенотип действителната пациента трябва да бъде 80% до над 95%, в зависимост от вида на изследваното лекарство.

мониторинг на наркотиците ниво в кръвта

The дозиране на количеството на лекарството присъства в кръвта трябва да се използва за оптимизиране на дозата, за да се прилага на всеки пациент, като всички разлики в абсорбцията и разпределение на лекарството от човек на човек може да повлияе на ефективността на лечението. В клиничната практика все още не е ясно дали този вид измерване може да доведе до реални ползи. Едно скорошно проучване анализира потенциалната полза от това наблюдение за различните класове лекарства: на RTI не са идеални кандидати, поради трудността (и разходите), които отговарят за измерване на активни метаболити на тези лекарства, които са вътреклетъчни нуклеозиди ; ННИОТ имат дълъг полуживот, така че мониторирането на плазмените нива изглежда излишно; IP вместо да изглежда като идеални кандидати за изпълнението на този преглед, тъй като техните концентрации често са променливи и това пряко влияе на ефективността на терапията.
В момента използването на този метод за наблюдение се използва от високо специализирани лаборатории само в контекста на контролирани клинични изпитвания.

Вижте Също