WellCareMedicalCentre.com

СПИН патогенеза

механизъм инфекция - имунната реакция срещу ХИВ - генетично разнообразие - имунодефицитен

Механизъм на инфекция


вероятността, че след влизането на вируса в организма на инфекцията е действително създаване зависи основно от два фактора: таксата заразяване , т.е. броя на проникнали вирусни частици (повече вирусното натоварване е високо по-голям риск от инфекция), а броят на чувствителни клетки (т.е., могат да бъдат заразени) присъстват във входа на седалката на вирус.
Както е споменато По-рано, ХИВ е в състояние да инфектира клетки, които представят CD4 рецептора на тяхната повърхност; много видове човешки телесни клетки притежават този рецептор, обаче, основната цел на вируса е представена от Т хелпер лимфоцитите (лимфоцити или CD4 +). Е "е доказано също, че ХИВ, за да проникне в клетката, в допълнение към CD4 рецептор също изисква присъствието на други структури на клетъчната повърхност, посочена като корецептори , основната един от които е наречена CCR5
Това са рецептори за вещества, наречени хемокини, които обикновено се произвеждат от някои клетки на имунната система. Някои скорошни изследвания са показали, че хора с генетичен дефект хомозиготни (пълна) за които не произвеждат рецептор CCR5 са резистентни на инфекция, и лица с хетерозиготна (частичен) дефекти могат да бъдат заразени с ХИВ, но имат прогресия много бавна инфекция. Други изследвания показват, че хората, вместо с друг генетичен вариант, за които произвеждат много по-CCR5, имат по-бърза прогресия на инфекцията.
В лимфоцит CD4 представлява основната ос на цялата имунна система, е в състояние да редовно, като диригент, дейността на всички останали клетки, отговорни за имунната защита на организма. Други клетки, които могат да бъдат инфектирани от вируса, са моноцити, вид бели кръвни клетки и макрофаги, защитни клетки в тъканите. След като се установи, инфекцията, вирусът навлиза в кръвния поток и входа на базата разпространява в целия организъм, локализиране главно в органи и тъкани предимно населени от чувствителни клетки, като лимфни възли, далак, черен дроб и костен мозък кост (органите на емо-лимфопоетичната система). В тези места вирусът може да се засели и да остане там дълго време в латентност или да се реплицира непрекъснато; лимфните възли, по-специално да представляват един от основните места на репликацията на ХИВ по време на фазата на клинична латентност (т.е. периода, в който инфекцията дава никакви признаци на себе си).


В хода на инфекция като по този начин се създадат две различни "отделения вирусологичен", сред които обаче има непрекъсната комуникация:

  • активен отделението, образувана от свободната вируса в кръвта и съдържащото се в лимфоцити и моноцити, където вирусът е активно репликативна и е в състояние да причинят увреждане на имунната система;
  • латентност поведение резервоари ), състоящ се от вирус, който не се реплицира активно, но които остават скрити в някои структури на тялото. Тези резерви отделения са представени главно от някои органи като мозъка и гонадите (където има анатомични бариери, които пречат на свободното движение на клетки и лекарства, което позволява създаването на благоприятни условия за устойчивостта на вируса) и някои клетъчни отделения:
      1. дендритни фоликуларни клетки от лимфните възли (FDC), които са в състояние да задържат на външната си повърхност вирусни частици, които могат да бъдат инфекциозни за дълго време. Тези клетки обаче имат полуживот от около две седмици и следователно доста къси (12 г.).
      2. заразени макрофаги, които не са убити от вируса, което следователно може да продължи да се възпроизвежда. Полуживотът на макрофаги при неинфектирани индивиди е около 15 дни.
      3. Т CD4 + памет лимфоцити, които вероятно са най-важните от резервните клетки. В тези латентни клетки вирусът не може да се реплицира, но винаги присъства с копие от интегрирана геном в ДНК на клетката.

паметта CD4 + Т-клетки имат много дълъг живот, тъй като тяхната биологична функция точно това, да се гарантира имунната защита на тялото срещу антигени, които са се срещали преди това; тези клетки, когато в течение на живота си отговарят на антигена, за който са "програмирани", се връщат в активната фаза, по време на която могат да позволят на вируса да се репликира. По-късно, след няколко кръга на репликация, много от тези клетки ще се подложи на смърт, а други ще се върнат към етапа на латентност, като по този начин допринася за поддържането на стабилна вирусна резерв. Поради това този вирусен резервоар ще бъде основната причина за устойчивостта дори в хода на ефективна антиретровирусна терапия, което представлява най-важната пречка за изкореняване на инфекцията.

Топ

имунен отговор срещу ХИВ


като цяло, когато вируси заразяване организъм, индуцират силен отговор от имунната система, особено клетъчно-медииран имунитет, се извършва основно от убийци лимфоцити , която може директно да унищожи клетки заразени и Т-хелперни CD4 + лимфоцити , способни да произвеждат различни вещества (цитокини), които имат антивирусна активност или които имат способността да стимулират други клетки, такива като в-лимфоцити, които в тяхната веднъж антитела


HIV индуцира имунен отговор основава главно на активността на CD4 + лимфоцитите. това може да бъде решен по два различни начина, в зависимост от подклас на Т-хелперни че е най-стимулирани:
  • Т-хелперен отговор 1 (Th1): индуцира главно Г клетъчно-медииран имунитет . Цитотоксични лимфоцити (CD8 лимфоцити) са активирани, които могат да блокират клетките, заразени с вируса, напълно ефективно; в този случай инфекцията се противодейства по-добре и инфекцията се развива по-бавно към стадия на заболяването;
  • Т-хелперен отговор 2 (Th2): индуцира главно Г хуморален имунитет . Производството на CD8 лимфоцити се намалява, докато се увеличава производството на антитела; този тип на отговор не е в състояние ефективно да противодейства на вирусната репликация, при което развитието на инфекция се появява по-бързо.

Смята се, следователно, че развитието на болестта се причинява от прогресивна промяна от Th1 отговор отговор Th2.

Топ

генетично разнообразие


ХИВ има способността да се движи лесно претърпи промени в генетичната им структура (мутации), които се срещат най-вече в резултат на "грешки" копиране от транскриптаза обратната. Тези мутации причиняват появата на вариантни щамове, които помагат на вируса, за да бъдат признати и поради това не е адекватно бори с имунната система. Мутациите също са отговорни за появата на лекарствена резистентност в хода на антивирусна терапия.

Топ

имунодефицитен


През целия период на инфекцията има непрекъснато и непрестанна битка между вируса и имунната система , HIV с течение на времето е в състояние да произведе прогресивно увреждане на имунната система, което в крайна сметка вече не е в състояние да изпълняват ефективно своите функции.
се появява като ситуация имунен дефицит, следвайки които могат да бъдат заразени с микроорганизми, които обикновено са безвредни за тези с нормална имунна функция (опортюнистични инфекции)
Теорията, която по-рано се смяташе за по-валидна, за да обясни как ХИВ причинява имунна недостатъчност, вероятно е хипотезата за хипотезата на д-р Дейвид Хо. По-просто казано, че в сравнение намаляване на Т-лимфоцити с падането на нивото на водата в резервоара, при което изтичането от изпълнението е по-бързо приток на нова вода от чешмата. На практика, аз твърдя, че Т-клетките са заразени и унищожени от ХИВ-бързо, отколкото на имунната система е в състояние да произвежда нови.
Повече последните проучвания, обаче, изглежда, за да покаже, че този механизъм не е достатъчно, за да обясни тежка степен на имунна недостатъчност, която се проявява при хора с HIV инфекция в по-късните стадии на болестта.
Изследователи в Университета на Калифорния са използвали нова техника молекулярната биология за изследване на динамиката на производството и разпространението на Т-лимфоцитите ин виво при ХИВ позитивни пациенти, сравнявайки получените резултати с тези, открити при здрави доброволци. Теорията, че се очертава посочва, че основната причина за развитие на имунен дефицит, не е толкова много, унищожаването на съществуващите Т-клетки (въпреки че това все още се случва), а по-скоро следствие от неспособността на клетките да произвеждат нов имунната система на задоволителни темпове.
, за да използвате сравняването на д-р Хо, нивото на водата в резервоара намалява не толкова, защото тя увеличава скоростта изпускателна система, но най-вече, защото това намалява количеството на протичащата вода от чешмата.
Има това би било един фактор, който възпрепятства производството на нови клетки в подходящи количества. Авторите предполагат, че това може да зависи главно на увреждане на органи, където седалката на производството на Т-лимфоцити, и костния мозък и тимуса.

Най
Вижте Също